Anzá es uno de los municipios más antiguos de Antioquia, y fue uno de los de mayor extensión, al punto que más de seis municipios de la actualidad estuvieron en su territorio.
Es uno de los municipios más antiguos de Antioquia en términos de asentamiento, fundación y erección como tal. Los datos históricos unos claros y otros no tanto, dan cuenta de un poblamiento de la zona desde aproximadamente 1560, desde que inicia el poblamiento español desde Santa Fe de Antioquia y la explotación aurífera de lo que entonces se le dio el nombre de “río Arriba del Cauca”, con el trabajo a cargo de esclavos y de una muy poca población blanca pobre, de las ricas minas de oro que abarcaban desde la Noque hasta la sinifaná. Estas tierras fueron entregadas inicialmente al Capitán Francisco de Guzmán y Céspedes en 1560 a través de las “mercedes” de tierras por parte del reino español.
Para mediados del siglo XVIII, ya había un núcleo grande de población en el sitio de Anzá, “rio arriba de Cauca” al crearse por decreto 31 de diciembre de 1757, el partido de Anzá, siendo gobernador el capitán general de la provincia José Varón de Chávez” desde quebrada seca hasta el san Juan, incluyendo todas sus vertientes. Para 1773 se conformó en curato al erigirse por decreto del 21 de enero de ese año en parroquia, separada de sacaojal y de santa fe de Antioquia, por el entonces obispo de Popayán “exigimos y criamos el sitio de Abejuco y al sitio de Anzá al sitio de Sacaojal en dos parroquias con total separación del curato de Santa fe de Antioquia” (Uribe Ángel, 1987), posteriormente fue refrendada con un nuevo decreto del 6 de abril de 1773 “pasados todos los exámenes de oposición a la creación de estos curatos se aprobó y erigió el curato de Anzá el 14 de julio de 1773”
Entrar a precisar una fecha exacta de conformación del poblado es difícil, puesto que no se tiene una evidencia documental de tal hecho. Lo que sí se puede colegir es que en la zona se empezó a explotar después de la fundación de la ciudad de Antioquia, ya que hacia parte de su jurisdicción. Debido a esto se tuvo una ocupación gradual por parte de los primeros colonos que tenían minas y haciendas en las cercanías y con las numerosas cuadrillas de esclavos de éstos; fue la población negra de estas cuadrillas quienes realmente iniciaron el poblado con la consecución de solares en donde hacer sus viviendas.